“Es un gran obstáculo para nosotros desde el punto de vista clínico”, afirmó Kerry Reynolds, director del Servicio de Complicaciones Graves de la Inmunoterapia (SIC) en el Hospital General de Massachusetts (MGH), en elLa miocarditis inducida por inmunoterapia, aunque poco frecuente, es una complicación grave asociada a los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI). Estos medicamentos, diseñados para potenciar el sistema inmunológico contra el cáncer, pueden causar inflamación en órganos sanos como el corazón.

En la investigación, los científicos identificaron que, aproximadamente, un 1-2% de los pacientes tratados con estos fármacos experimenta miocarditis severa, con una mortalidad alta debido a complicaciones cardíacas graves, como arritmias e insuficiencia. Sin embargo, el reciente estudio publicado en “Nuestros resultados proporcionan una imagen más detallada de lo que está sucediendo en el corazón y sugieren nuevas e intrigantes formas de avanzar para mejorar la atención al paciente”, explicó Alexandra-Chloé Villani, coautora principal del estudio e investigadora en MGH, en el comunicado.

En el estudio, los investigadores identificaron los mecanismos inmunitarios que separan las respuestas inflamatorias en el tumor y en el tejido cardíaco. Según Reynolds, “comprender estas diferencias nos permite avanzar hacia tratamientos dirigidos que mantengan la eficacia oncológica sin comprometer la salud del corazón”.

El análisis de la investigación se centró en las células T, un tipo de glóbulo blanco clave en la respuesta inmunitaria, y cómo estas actúan de forma distinta en el corazón frente al tumor. En los tejidos cardíacos afectados no se detectaron respuestas a antígenos comunes como la α-miosina, una proteína estructural del músculo cardíaco, lo que sugiere que otros antígenos desconocidos podrían estar desencadenando la inflamación.

En este contexto, las nuevas herramientas diagnósticas y terapias dirigidas buscan equilibrar la eficacia de la inmunoterapia con la seguridad cardiovascular. Según Maccagno, “en el caso específico de la miocarditis, se trata de una patología grave. Por eso es clave el diagnóstico precoz, para evitar complicaciones mayores”.

El hallazgo de identificar biomarcadores en sangre en la miocarditis inducida por inmunoterapia permite detectar inflamación cardíaca antes de que aparezcan los síntomas más graves. Para este avance, el equipo analizó muestras de sangre de pacientes con miocarditis severa y encontró una relación directa entre ciertos patrones inmunológicos en el torrente sanguíneo y la inflamación del músculo cardíaco.

Estos indicadores podrían identificar a los pacientes con mayor riesgo de desarrollar miocarditis y ajustar las terapias para minimizar las complicaciones. Esto reduciría la necesidad de interrumpir tratamientos oncológicos, asegurando que el paciente reciba la atención adecuada tanto para el cáncer como para la protección de su sistema cardiovascular.

En este sentido, Maccagno detalló: “No hay una susceptibilidad individual que determine si un paciente desarrollará una miocarditis. Sin embargo, en cardio-oncología consideramos fundamental la estratificación del riesgo basal. Evaluamos la edad del paciente, su estado general, si tiene factores de riesgo como hipertensión, diabetes, tabaquismo, colesterol alto o antecedentes de insuficiencia cardíaca, además de cualquier historial de enfermedades cardiovasculares. También es crucial analizar qué tratamiento oncológico va a recibir. Con base en esto, realizamos la estratificación inicial de riesgo y definimos el seguimiento necesario”.

Por su parte, Martin destacó que en la investigación “se identifican algunos factores, como la amplificación de ciertos receptores a nivel cardíaco, que podrían ayudar a identificar pacientes con mayor riesgo de desarrollar miocarditis asociada a la inmunoterapia”, al tiempo que aclaró que “estos estudios requieren confirmación en investigaciones más amplias. No son estudios que se puedan realizar fácilmente, ya que se llevan a cabo en laboratorios específicos dedicados a inmunología, lo que dificulta su implementación práctica”.

La miocarditis inducida por inmunoterapia plantea un desafío clínico significativo debido a su alta letalidad y la dificultad para detectarla de forma temprana. Aunque representa un evento poco frecuente, su manejo exige una atención especializada para prevenir complicaciones mayores.

“Aunque la miocarditis es un evento grave, es bastante raro. El oncólogo debe estar alerta ante la aparición de algún síntoma sospechoso y tratar rápidamente al paciente, generalmente con corticoides. Ese es el desafío: estar alerta, considerar la posibilidad de que ocurra y actuar de inmediato”, agregó el titular de la AAOC.

Frente a estas dificultades, el ensayo clínico ATRIUM, desarrollado por el Hospital General de Massachusetts (MGH), explora una nueva alternativa terapéutica para tratar la inflamación cardíaca en pacientes sometidos a inmunoterapia. Este estudio investiga el uso de abatacept, un medicamento diseñado para inhibir la activación excesiva de las células T, que son responsables de desencadenar la inflamación. Si bien se utiliza tradicionalmente para tratar enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, su aplicación en el contexto oncológico podría reducir el impacto cardiovascular.

“Estos marcadores son interesantes, pero no tan sencillos de reproducir en laboratorios de rutina - señaló el presidente de la AAOC-. Para avanzar hacia algo aplicable en nuestra práctica, deberíamos enfocarnos en la biopsia líquida, es decir, la búsqueda de biomarcadores en sangre. Estos permitirían predecir tanto la eficacia de la inmunoterapia como la posibilidad de toxicidad, ya que son más accesibles que los tejidos que requieren biopsias tradicionales”.

La distinción entre pacientes oncológicos y personas sin enfermedades previas también juega un papel importante en el diagnóstico y manejo de la miocarditis. Para Maccagno, “la diferencia en la miocarditis radica en los antecedentes de cada paciente. Por un lado, está el paciente oncológico, que ya tiene una patología de base y que enfrenta una noxa provocada por la medicación misma. Por otro lado, está el paciente sano que podría desarrollarla tras una infección, que puede ser viral. Una vez que el cuadro está instalado, la severidad es la misma en ambos casos. Es una patología de alta gravedad y letalidad”.

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