20 de mayo de 2023
Avance esperanzador en el tratamiento de tumores resistentes
El hallazgo que fue publicado en la revista eLife fue realizado por investigadores de la Fundación Instituto Leloir (FIL) y el Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (Cibici-Conicet) y podría funcionar como alternativa para tratar cáncer de mama y ovarios.
18-05-2023 | 13:55 Los investigadores que lograron el avance cientÃfico. /Foto: prensa.
Un grupo de investigadores argentinos de la Fundación Instituto Leloir (FIL) y el Centro de Investigaciones en BioquÃmica ClÃnica e InmunologÃa (Cibici-Conicet) demostró en células en cultivo de laboratorio que una molécula pudo generar una forma de letalidad selectiva que podrÃa ser exitosa para abordar tumores de mama y ovarios resistentes a las terapias actuales.
El trabajo, liderado por Vanesa Gottifredi -jefa del Laboratorio de Ciclo Celular y Estabilidad Genómica de la FIL- y Gastón Soria -exinvestigador del Conicet Cibici de Córdoba y actual CSO de la compañÃa OncoPresicion-, fue publicado recientemente en la revista eLife, informó este jueves la Agencia CyTA-Leloir.
Entre el 5% y 10% del cáncer de mama y el 15% del de ovario hereditarios se deben a mutaciones en los genes BRCA1 y BRAC2, cuya función es la de reparar el ADN dañado.
En los casos avanzados, las pacientes deben complementar la cirugÃa con quimioterapia (por ejemplo, cisplatino), aunque después de un tiempo la enfermedad suele volver a manifestarse.
La opción terapéutica actual son los llamados inhibidores de PARP, que permiten un tratamiento prolongado con menos efectos colaterales, pero esos fármacos también están demostrando eventos de resistencia.
En el camino para encontrar alternativas, un grupo de investigadores argentinos rastreó moléculas capaces de neutralizar a las células deficientes en BRAC2 y, según publicaron en la revista eLife, encontraron una manera novedosa de contener el avance de tumores resistentes a los fármacos más utilizados.
Si bien lo hicieron en experimentos en células en cultivo, el hallazgo abre la puerta a una posible nueva generación de medicamentos.
"Identificamos un inhibidor de la quinasa Rho (conocida como ROCK), que es la enzima que controla al esqueleto de la célula durante la etapa final de la división celular, cuando de una célula se tienen que producir dos células hijas", explicó a la Agencia CyTA-Leloir la doctora en BiologÃa Humana Vanesa Gottifredi.
Y añadió: "Como BRCA2 también participa en ese mecanismo de cierre de la división celular, el tumor deficitario en la funcionalidad de BRCA2 tratado con inhibidores de ROCK perderÃa dos funciones clave que sirven de backup una de la otra. Entonces, las células tumorales no pueden completar con éxito la división celular y se frena su proliferación".
Por otro lado, el resto de las células del paciente conservan BRCA2 funcional y pueden enfrentar con éxito la inhibición farmacológica de ROCK.
Este principio, que busca generar muerte selectiva de células de tumores aprovechando sus cambios genéticos, se conoce como "letalidad sintética" y apunta a desarrollar terapias de "toxicidad selectiva"; es decir, dirigidas sólo a las células cancerosas con mutaciones que no están presentes en las sanas. Esto disminuye los eventos colaterales adversos para la paciente.
La especialista también señaló que el trabajo describe varias evidencias de que los inhibidores de ROCK utilizan un mecanismo de acción diferente al del cisplatino o los inhibidores de PARP, con lo cual podrÃan presentarse como candidatos para tratar tumores que acumulan resistencias a los fármacos de primera y segunda lÃnea de ataque.
"Aún si los inhibidores de ROCK no fuesen adecuados en la clÃnica, este descubrimiento indica que es posible seguir encontrando alternativas terapéuticas evaluables para prevenir la amplificación desmedida de tumores resistentes a los tratamientos convencionales", enfatizó Gottifredi.
A la hora de señalar una limitación del hallazgo del que participaron también como autores principales los investigadores de la FIL Sebastián Siri y Julieta Martino, Gottifredi mencionó que los experimentos fueron realizados en células en cultivo y tendrÃan que ser validados en ratones y luego, eventualmente, cumplir con todas las etapas de ensayos clÃnicos.
El hallazgo es el resultado de años de trabajo de investigadores argentinos que colaboraron con cientÃficos de la compañÃa GlaxoSmithKline (GSK), y también recibió financiamiento del programa Trust in Science de GSK y el Ministerio de Ciencia y TecnologÃa de la Nación.
Un grupo de investigadores argentinos de la Fundación Instituto Leloir (FIL) y el Centro de Investigaciones en BioquÃmica ClÃnica e InmunologÃa (Cibici-Conicet) demostró en células en cultivo de laboratorio que una molécula pudo generar una forma de letalidad selectiva que podrÃa ser exitosa para abordar tumores de mama y ovarios resistentes a las terapias actuales.
El trabajo, liderado por Vanesa Gottifredi -jefa del Laboratorio de Ciclo Celular y Estabilidad Genómica de la FIL- y Gastón Soria -exinvestigador del Conicet Cibici de Córdoba y actual CSO de la compañÃa OncoPresicion-, fue publicado recientemente en la revista eLife, informó este jueves la Agencia CyTA-Leloir.
Entre el 5% y 10% del cáncer de mama y el 15% del de ovario hereditarios se deben a mutaciones en los genes BRCA1 y BRAC2, cuya función es la de reparar el ADN dañado.
En los casos avanzados, las pacientes deben complementar la cirugÃa con quimioterapia (por ejemplo, cisplatino), aunque después de un tiempo la enfermedad suele volver a manifestarse.
La opción terapéutica actual son los llamados inhibidores de PARP, que permiten un tratamiento prolongado con menos efectos colaterales, pero esos fármacos también están demostrando eventos de resistencia.
En el camino para encontrar alternativas, un grupo de investigadores argentinos rastreó moléculas capaces de neutralizar a las células deficientes en BRAC2 y, según publicaron en la revista eLife, encontraron una manera novedosa de contener el avance de tumores resistentes a los fármacos más utilizados.
Si bien lo hicieron en experimentos en células en cultivo, el hallazgo abre la puerta a una posible nueva generación de medicamentos.
"Identificamos un inhibidor de la quinasa Rho (conocida como ROCK), que es la enzima que controla al esqueleto de la célula durante la etapa final de la división celular, cuando de una célula se tienen que producir dos células hijas", explicó a la Agencia CyTA-Leloir la doctora en BiologÃa Humana Vanesa Gottifredi.
Y añadió: "Como BRCA2 también participa en ese mecanismo de cierre de la división celular, el tumor deficitario en la funcionalidad de BRCA2 tratado con inhibidores de ROCK perderÃa dos funciones clave que sirven de backup una de la otra. Entonces, las células tumorales no pueden completar con éxito la división celular y se frena su proliferación".
Por otro lado, el resto de las células del paciente conservan BRCA2 funcional y pueden enfrentar con éxito la inhibición farmacológica de ROCK.
Este principio, que busca generar muerte selectiva de células de tumores aprovechando sus cambios genéticos, se conoce como "letalidad sintética" y apunta a desarrollar terapias de "toxicidad selectiva"; es decir, dirigidas sólo a las células cancerosas con mutaciones que no están presentes en las sanas. Esto disminuye los eventos colaterales adversos para la paciente.
La especialista también señaló que el trabajo describe varias evidencias de que los inhibidores de ROCK utilizan un mecanismo de acción diferente al del cisplatino o los inhibidores de PARP, con lo cual podrÃan presentarse como candidatos para tratar tumores que acumulan resistencias a los fármacos de primera y segunda lÃnea de ataque.
"Aún si los inhibidores de ROCK no fuesen adecuados en la clÃnica, este descubrimiento indica que es posible seguir encontrando alternativas terapéuticas evaluables para prevenir la amplificación desmedida de tumores resistentes a los tratamientos convencionales", enfatizó Gottifredi.
A la hora de señalar una limitación del hallazgo del que participaron también como autores principales los investigadores de la FIL Sebastián Siri y Julieta Martino, Gottifredi mencionó que los experimentos fueron realizados en células en cultivo y tendrÃan que ser validados en ratones y luego, eventualmente, cumplir con todas las etapas de ensayos clÃnicos.
El hallazgo es el resultado de años de trabajo de investigadores argentinos que colaboraron con cientÃficos de la compañÃa GlaxoSmithKline (GSK), y también recibió financiamiento del programa Trust in Science de GSK y el Ministerio de Ciencia y TecnologÃa de la Nación.
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