2 de enero de 2025
Cómo el diseño de enzimas revolucionará los procesos industriales ecológicos
Un innovador sistema basado en algoritmos del Instituto Weizmann de Israel logra crear miles de proteínas activas, lo que transforma la química industrial al reducir el impacto ambiental
>*Este contenido fue producido por expertos del Instituto Weizmann de Ciencias, uno de los centros más importantes del mundo de investigación básica multidisciplinaria en el campo de las ciencias naturales y exactas, situado en la ciudad de Rejovot, Israel.
Las enzimas hechas a medida podrÃan, por ejemplo, conducir a la fabricación de medicamentos no contaminantes; también podrÃan descomponer de manera segura contaminantes, aguas residuales y desechos agrÃcolas, y luego convertirlos en biocombustible o alimento para animales.
Los bioquÃmicos suelen diseñar nuevas enzimas modificando aleatoriamente el ADN de las que ya existen de forma natural y examinando las variantes resultantes para determinar la actividad deseada, un proceso que puede llevar muchÃsimo tiempo.
El equipo de Fleishman tuvo la idea de generar grandes cantidades de enzimas muy diversas descomponiendo las naturales en fragmentos constituyentes que luego se pueden alterar y recombinar de diversas maneras.“Los anticuerpos son la única familia de proteÃnas en la naturaleza que se conoce que se genera de manera modularâ€, explica Fleishman. “Su enorme diversidad se logra recombinando fragmentos genéticos preexistentes, de manera similar a cómo se ensambla un nuevo tipo de dispositivo electrónico a partir de transistores y unidades de procesamiento preexistentesâ€.
Rosalie Lipsh-Sokolik, estudiante de doctorado que dirigió el estudio en el laboratorio de Fleishman, comenzó a experimentar con una familia de varias docenas de enzimas que descomponen el xilano, un componente común de las paredes celulares de las plantas.
“Si logramos aumentar la actividad de estas enzimas, podrÃan usarse para descomponer compuestos vegetales como el xilano y la celulosa en azúcares, lo que a su vez puede ayudar a generar biocombustiblesâ€, dice Lipsh-Sokolik. “En lugar de desechar los desechos agrÃcolas, por ejemplo, deberÃamos poder convertirlos en una fuente de energÃaâ€.El siguiente paso para Lipsh-Sokolik y sus colegas fue sintetizar un millón de enzimas reales a partir de estos modelos informáticos y probarlas en el laboratorio. Para su sorpresa, se confirmó que 3.000 estaban activas. “La primera vez que analizamos los resultados experimentales, nos quedamos asombradosâ€, afirma Fleishman.
“La tasa de éxito del 0,3 por ciento no es alta, pero la gran cantidad de enzimas activas diferentes que obtuvimos fue asombrosa. En los estudios tÃpicos de diseño e ingenierÃa de proteÃnas, se ven tal vez una docena de enzimas activasâ€.Lipsh-Sokolik, que utilizó herramientas de aprendizaje automático, examinó alrededor de cien caracterÃsticas que caracterizan a las enzimas y utilizó las diez más prometedoras para crear un predictor de actividad. Cuando incorporó este predictor de actividad a su algoritmo y repitió el experimento de diseño con las enzimas que descomponen el xilano, este repertorio de segunda generación tenÃa hasta 9.000 enzimas que descomponÃan el xilano y otras 3.000 que podÃan descomponer la celulosa, lo que sumaba un total de 12.000 enzimas activas.
Esto supuso un aumento de diez veces en la tasa de éxito con respecto al experimento inicial y una hazaña sin precedentes en la historia del diseño de proteÃnas: el equipo logró, en un solo experimento, diseñar más enzimas potencialmente activas de las que los métodos estándar podrÃan producir en una década.“Es una muy buena noticia poder crear enzimas con niveles tan altos de actividad utilizando un método completamente automatizado que ahora sabemos que es increÃblemente fiableâ€, afirma Lipsh-Sokolik. Fleishman afirma que el nuevo método de Weizmann, que los cientÃficos llaman CADENZ (abreviatura de Combinatorial Assembly and Design of Enzymes), puede aplicarse, en teorÃa, a cualquier familia de proteÃnas.
Su equipo ya está explorando sus aplicaciones para la generación de anticuerpos nuevos y mejorados o la creación de variantes de las proteÃnas fluorescentes que se utilizan ampliamente como marcadores en biologÃa. “Uno de mis objetivos es cambiar la forma en que se diseñan las enzimas, los anticuerpos y otras proteÃnasâ€, afirma Fleishman.En el estudio participaron la Dra. Olga Khersonsky y Shlomo-Yakir Hoch del Departamento de Ciencias Biomoleculares del Instituto Weizmann de Ciencias; los Dres. Sybrin P. Schröder y Casper de Boer y el Prof. Hermen S. Overkleeft de la Universidad de Leiden, PaÃses Bajos; y el Prof. Gideon J. Davies de la Universidad de York, Reino Unido.
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